Vertex宣布肾脏产品组合取得重大进展

美国食品药品监督管理局povetacicept 获得 IgA 肾病突破性疗法认定；有望申请加速审批。我们2026年上半年，如果36周中期分析数据为阳性 -

- AMPLITUDE 全球 2/3 期试验的中期分析队列已完成入组，该试验旨在评估 inaxaplin 在 APOL1 介导的肾脏疾病中的疗效；有可能申请加速批准。我们如果48周中期分析数据为阳性——

-针对常染色体显性多囊肾病患者的VX-407二期概念验证研究已启动

在免疫球蛋白A肾病 (IgAN)、APOL1介导的肾病 (AMKD) 和常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 等多个项目上取得了多项重要进展。这些进展标志着公司在实现其目标方面取得了显著进展，即推出针对这些严重肾病根本病因的首创或同类最佳疗法。

Povetacicept 治疗 IgAN

Vertex今天宣布了美国食品药品监督管理局美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予 povetacicept (pove) 突破性疗法认定 (BTD)，用于治疗 IgA 肾病 (IgAN)。Pove 是一种在研的重组融合蛋白疗法，可双重拮抗 BAFF（B 细胞激活因子）和 APRIL（增殖诱导配体）细胞因子，在 IgAN 和其他 B 细胞驱动疾病中具有同类最佳的治疗潜力。BTD 适用于治疗严重疾病的药物，初步临床证据表明，与现有疗法相比，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点指标上显示出显著改善。

Pove目前正在RAINIER研究中进行评估，这是一项针对IgA肾病患者的全球性3期临床试验。该研究计划在达到预设的治疗36周后，对Pove组和安慰剂组的尿蛋白肌酐比值（UPCR）进行预先设定的中期分析（IA）。中期分析队列已完成全部入组。仍按计划提交加速审批申请我们如果结果支持，则在 2026 年上半年。

AMKD中的Inaxaplin

Vertex今天还宣布完成了AMPLITUDE研究的IA队列入组。AMPLITUDE是一项全球性II/III期临床试验，旨在评估inaxaplin对AMKD患者肾功能和蛋白尿的影响。Inaxaplin是一种首创的在研小分子APOL1抑制剂，旨在解决AMKD的根本病因。AMPLITUDE研究设计在第48周对预先设定的患者数量进行中期分析，以评估inaxaplin组与安慰剂组相比，蛋白尿和eGFR斜率较基线的百分比变化。如果结果为阳性，IA队列将作为后续研究的基础。

VX-407 治疗 ADPKD

公司同时宣布启动 AGLOW 研究，这是一项针对 ADPKD 患者 VX-407 治疗的 II 期概念验证研究。VX-407 是一种首创的在研小分子矫正剂，旨在治疗携带特定PKD1基因变异亚群的 ADPKD 患者，估计约占 ADPKD 患者总数的 10%。VX-407 旨在通过纠正 PC1 蛋白折叠缺陷来恢复肾脏功能，从而靶向 ADPKD 的根本病因，并可能缩小肾脏总体积，防止病情进展至肾衰竭。AGLOW 是一项为期 52 周的单臂研究，将评估 VX-407 对携带特定 PKD1 基因变异亚群患者的身高校正肾脏总体积 (htTKV)的影响。

“我们对突破性科学和持续创新的追求，通过推进针对这些疾病根本原因的变革性疗法，改变了囊性纤维化、急性疼痛、镰状细胞病和β地中海贫血的治疗格局。我们很高兴能将同样水平的开拓性科学和潜在的变革性益处带给患有严重肾脏疾病的患者，”卡门·博齐克医学博士，执行副总裁全球药物研发以及医疗事务和首席医疗官顶点“今天宣布的关于 IgAN 的突破性疗法研发进展、AMKD 研究中 IA 队列的入组完成（为加速批准 inaxaplin 奠定了基础）以及启动 ADPKD 的 VX-407 概念验证研究，标志着我们在将下一批有前景的药物带给等待已久的患者方面取得了重大里程碑式的进展。”

关于IgA肾病（IgAN）

IgA肾病是一种严重的、进行性的、危及生命的B细胞介导的慢性肾脏疾病，也是原发性（特发性）肾小球肾炎最常见的病因，影响着大约30万人口。美国和欧洲据估计，约有33,000名确诊患者。日本以及大约75万名确诊患者中国IgA肾病是由于循环中的免疫复合物（由免疫球蛋白和缺乏半乳糖的免疫球蛋白A (Gd-IgA1) 组成）沉积于肾小球系膜区，引发肾损伤和纤维化所致。高达72%的成人IgA肾病患者在确诊后20年内进展至终末期肾病。目前尚无获批的针对IgA肾病根本病因的特效疗法。

关于雷尼尔

RAINIER 是一项全球性 III 期关键性试验，旨在评估在约 480 名 IgA 肾病患者接受标准治疗的基础上，每四周皮下注射一次 pove 80 mg 与安慰剂相比的疗效。该研究计划在达到预设数量的患者完成 36 周治疗后，进行一项预先设定的中期分析，评估 pove 组与安慰剂组尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) 较基线的百分比变化。如果结果为阳性，则该中期分析结果可作为后续研究的依据。顶点寻求加速审批我们最终分析将在治疗两年后进行，主要终点为第 104 周的总 eGFR 斜率。

关于突破性疗法认定

这FDA的突破性疗法认定（BTD）旨在加快针对严重疾病的药物的研发和审查，这些药物需具备初步临床证据，表明其在一个或多个具有临床意义的终点指标上可能比现有疗法有显著改善。基于 RUBY-3 II 期临床试验的数据，pove 已获得 IgA 肾病（IgAN）的 BTD 批准。

关于 APOL1 介导的肾脏疾病 (AMKD)

AMKD是一种快速进展的蛋白尿性肾病，由APOL1基因的两种变异引起。它多见于非洲裔人群。当遗传的APOL1基因变异导致肾细胞损伤、细胞死亡以及肾小球（肾脏中过滤血液的器官）受损时，就会发生AMKD。这会导致尿液中出现蛋白质（称为“蛋白尿”），并降低肾功能，最终可能导致透析、肾移植甚至死亡。据估计，全球约有25万AMKD患者。我们和欧洲包括合并其他疾病的AMKD患者。目前尚无获批的AMKD治疗方法。

关于振幅

AMPLITUDE 是一项全球性 II/III 期临床试验，旨在评估伊那沙普林对 AMKD 患者肾功能和蛋白尿的影响。伊那沙普林以每日一次口服 45 mg 的剂量进行评估，并与安慰剂进行比较，所有受试者均接受标准治疗。最终分析的主要疗效终点是接受伊那沙普林治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者的估算肾小球滤过率 (eGFR) 斜率。次要疗效终点是复合临床终点的发生时间，该终点也将在最终分析中进行评估，其定义为 eGFR 较基线持续下降 ≥30%、发生终末期肾病或死亡。最终研究分析将在受试者至少拥有两年的 eGFR 数据且发生约 187 例复合临床终点事件后进行。

关于常染色体显性多囊肾病（ADPKD）

ADPKD是最常见的遗传性肾病，也是最常见的严重孟德尔遗传病之一，每年约有30万确诊患者。我们和欧洲由于该疾病为常染色体显性遗传，因此患病的父母一方可以将该疾病遗传给子女。

大多数情况下，常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是由PKD1和PKD2基因的变异引起的，这些基因编码一种称为多囊蛋白的蛋白质。约 80% 的 ADPKD 患者携带PKD1基因变异，导致多囊蛋白 1 (PC1) 功能丧失。这会导致肾脏上皮细胞增殖、液体分泌增加以及大量充满液体的囊肿形成和增大。囊肿的逐渐形成会导致肾脏体积增大和肾功能下降。大约一半的 ADPKD 患者在 60 岁之前会出现肾衰竭。肾囊肿还会导致严重的腹痛、囊肿感染、血尿和肾结石，所有这些都会严重影响患者的生活质量。目前尚无获批的针对 ADPKD 根本病因的治疗方法。

关于 AGLOW

AGLOW 是一项全球性的 II 期概念验证研究，旨在评估 VX-407 治疗 ADPKD 的疗效。这是一项单臂、开放标签、为期 52 周的研究，将评估 VX-407 治疗对携带PKD1基因变异的患者亚群的身高校正总肾体积 (htTKV) 的影响。

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