Vertex公司在美国肾脏病学会肾脏周上公布了RUBY-3研究的最新1/2期数据，这些数据继续表明Povetacicept在治疗成人IgA肾病和原发性膜性肾病方面具有同类最佳的潜力。

- 48 周数据显示，IgA 肾病患者的蛋白尿较基线下降 64%，原发性膜性肾病患者的蛋白尿较基线下降 82%，两种疾病的估计肾小球滤过率均趋于稳定 -

-正按计划启动生物制品许可申请的滚动提交，以期获得可能的加速批准。美国食品药品监督管理局今年；IgA肾病3期RAINIER试验已完成全部受试者招募——

- Povetacicept 在原发性膜性肾病中获得了快速通道资格认定美国食品药品监督管理局已启动二/三期关键性试验 -

公布了正在进行的 RUBY-3 试验中 povetacicept (pove) 治疗 IgA 肾病 (IgAN) 和原发性膜性肾病 (pMN) 的最新数据。美国肾脏病学会（ASN）肾脏周2025 年德克萨斯州休斯顿Pove是一种在研的重组融合蛋白疗法，可同时抑制BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（增殖诱导配体）细胞因子。Pove是目前唯一一种正在进行多种肾脏疾病关键性试验的BAFF+APRIL抑制剂。

今天以最新口头报告（SA-OR091）的形式公布了研究结果，其中包括开放标签的1/2期RUBY-3试验的中期数据。该试验中，IgA肾病（IgAN）和原发性膜性肾病（pMN）成人患者每4周接受一次皮下注射普维（pove）。分析纳入了21名IgAN患者和10名pMN患者，他们均接受了80mg剂量的普维治疗。其中，分别有17名和5名患者完成了第48周的研究访视。

IgAN 的结果

在 IgAN 中，48 周时 pove 80mg 组的主要疗效结果显示，平均 24 小时尿蛋白肌酐比值 (UPCR) 较基线下降 64%，估计肾小球滤过率 (eGFR) 稳定，eGFR 较基线变化（平均值±标准误）为 3.3±3.1 mL/min/1.73m 2，90 % (9/10) 的参与者达到血尿缓解（定义为基线尿血水平为中度或大量尿血的参与者，尿血水平降至阴性或少量），53% 的参与者达到临床缓解（定义为 UPCR <0.5 g/g，血尿阴性，且 eGFR 较基线下降 <25%）。

pMN 的结果

在 pMN 中，48 周时 pove 80mg 组的关键疗效结果显示，平均 24 小时 UPCR 较基线下降 82%，eGFR 稳定，eGFR 较基线变化（平均值±标准误）为 -0.3±3.4 mL/min/1.73m 2，40 % 的参与者达到完全临床缓解（定义为 UPCR <0.5 g/g）。

总体而言，Pove 安全性良好，耐受性良好，不良事件 (AE) 大多为轻度或中度。未发生与 povetacicept 相关的严重不良事件。安全性数据与之前的中期分析结果一致，IgAN 和 pMN 患者的安全性特征相似。

“这些令人印象深刻的数据表明，BAFF+APRIL抑制剂有望改变IgA肾病和pMN等严重肾脏疾病的治疗现状，而这些疾病领域目前存在着巨大的未满足医疗需求，”RUBY-3首席研究员说道。詹姆斯·图姆林医学博士，教授内科，埃默里大学医学院以及佐治亚肾脏病临床研究主任。“在IgA肾病中，尤其令人鼓舞的是，在48周的随访中，接受pove治疗的参与者中有三分之二达到了完全缓解，其定义为尿蛋白/肌酐比值（UPCR）<0.5 g/g，这与最新的KDIGO指南一致。”

“RAINIER III期临床试验的入组速度异常迅速，这表明人们迫切需要找到治疗IgA肾病的有效干预措施，”雷尼尔山指导委员会成员理查德·拉斐特医学博士，医学教授（肾脏病学）斯坦福大学医学中心“IgA肾病和原发性膜性肾病患者确实需要额外的疾病修饰疗法，以解决肾单位丢失的特定驱动因素，并实现持久的疾病控制。Pove在RUBY-3研究中针对两种严重肾脏疾病的数据支持BAFF+APRIL双重疗法的有效性，我们越来越期待RAINIER III期研究的结果。”

后续步骤为了波维发展

宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予 pove 治疗 IgAN 的突破性疗法认定，公司预计将于今年提交生物制品许可申请（BLA）滚动提交的第一部分，以期获得加速批准。已通知FDA，拟使用优先审评券将IgA肾病治疗药物的生物制品许可申请（BLA）审评周期从10个月缩短至6个月。目前，RAINIER III期临床试验已完成全部受试者招募。

pove 还获得了 FDA 授予的 pMN 快速通道资格，目前正在进行关键性 II/III 期 OLYMPUS 试验的患者招募。pMN 是 pove 展现出同类最佳潜力的第二个适应症。

关于Povetacicept（Pove）

Pove 是一种 BAFF 和 APRIL 细胞因子的双重抑制剂，BAFF 和 APRIL 细胞因子可促进 B 细胞活化、分化和/或存活。Pove 通过抑制 BAFF 和 APRIL 驱动多种自身免疫性疾病发病机制的能力，从而实现对 B 细胞的控制。由于其经过基因工程改造的 TACI 结构域，Pove 在临床前研究中展现出比其他 APRIL、BAFF 和 BAFF+APRIL 双重抑制剂更高的结合亲和力、效力和/或组织穿透性。这些临床前数据，结合迄今为止观察到的临床数据以及便捷的给药方式，使 Pove 在治疗多种由不受控制的 B 细胞驱动的严重自身免疫性疾病方面具有同类最佳的潜力。Pove 是一种研究性药物，尚未获得全球卫生监管机构的批准。

关于IgA肾病（IgAN）

IgA肾病是一种严重的、进行性的、危及生命的肾脏疾病，由不受控制的自身反应性B细胞活性驱动，是原发性肾小球肾炎最常见的病因，每年约有30万人受其影响。美国和欧洲据估计，约有33,000名确诊患者。日本以及大约75万名确诊患者中国IgA肾病是由于循环中的免疫复合物（由免疫球蛋白和缺乏半乳糖的免疫球蛋白A (Gd-IgA1) 组成）沉积于肾小球系膜区，引发肾损伤和纤维化所致。高达72%的成人IgA肾病患者在确诊后20年内进展至终末期肾病。目前尚无获批的针对IgA肾病根本病因的特效疗法。

关于原发性膜性肾病（pMN）

原发性膜性肾病（pMN）是一种罕见且严重的自身免疫性肾小球疾病，由不受控制的自身反应性B细胞活性驱动，导致产生针对肾小球抗原（包括蛋白磷脂酶A2受体（PLA2R））的自身抗体。pMN影响着大约15万人。美国和欧洲过量产生针对肾小球抗原的自身抗体会导致肾脏损伤、纤维化和肾功能衰竭。目前尚无专门获批用于治疗原发性膜性肾病（pMN）的疗法。

关于快速通道资格认证

快速通道认定是美国食品药品监督管理局 (FDA) 管理的一项计划，旨在加快治疗严重或危及生命的疾病且有望满足未被满足的医疗需求的新药和生物制剂的研发和审查。该认定旨在促进符合条件的药物的研发并加快其审查进程。

关于突破性疗法认定

这FDA的突破性疗法认定（BTD）旨在加快针对严重疾病的药物的研发和审查，这些药物需具备初步临床证据，表明其在一个或多个具有临床意义的终点指标上可能比现有疗法有显著改善。基于 RUBY-3 II 期临床试验的数据，pove 已获得 IgA 肾病（IgAN）的 BTD 批准。

关于 RUBY-3

RUBY-3 是一项正在进行的多剂量递增、多队列、开放标签的 1/2 期篮式研究，旨在评估 povetacicept 治疗自身免疫性肾小球肾炎（包括 IgAN、pMN、狼疮性肾炎和伴有肾小球肾炎的 ANCA 相关血管炎）的疗效，其中 povetacicept 皮下注射，疗程长达 104 周。

关于雷尼尔

RAINIER 是一项全球性 3 期随机、安慰剂对照的关键性试验，旨在评估在约 480 名 IgA 肾病患者接受标准治疗的基础上，每四周皮下注射一次 80 mg 普维瑞特（pove）与安慰剂的疗效。该研究计划在达到预设数量的患者完成 36 周治疗后，进行一项预先设定的中期分析，评估普维瑞特组与安慰剂组尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线的百分比变化。如果中期分析结果为阳性，则可作为后续研究的依据。顶点寻求加速审批我们最终分析将在治疗两年后进行，主要终点是截至第 104 周的总估计肾小球滤过率 (eGFR) 斜率。RAINIER 研究设计已在 ASN 肾脏周期间 以海报形式 ( FR-P O 0813 ) 展示。

关于奥林巴斯

OLYMPUS 是一项全球性的 II/III 期适应性、随机、阳性对照的关键性试验，旨在评估 pove 在约 176 名原发性膜性肾病 (pMN) 患者中的疗效。在 II 期试验中，受试者将被随机分配接受两种不同剂量的 pove 之一，并在最后一名受试者完成 12 周治疗后，选择 III 期试验的剂量。在 III 期试验中，受试者将被随机分配接受选定的 pove 剂量或钙调磷酸酶抑制剂。最终分析将在治疗两年后进行，主要终点为第 104 周时达到完全临床缓解的受试者比例。

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